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家族性高胆固醇血症，简称FH，是一种罕见的常染色体显性遗传疾病。其临床表现为血清低密度脂蛋白胆固醇显著升高、特征性黄瘤和早发心血管疾病家族史。家族性高胆固醇血症主要由基因突变引起，涉及LDLR基因、apoB基因、低密度脂蛋白受体基因和PCSK9基因突变。
LDLR基因:这是FH患者最常见的基因突变，占突变的65%-80%。
apoB基因:apoB基因的突变可导致低密度脂蛋白受体结构的空间结构发生变化，导致LDL-C与低密度脂蛋白受体的结合亲和力降低，影响血液中LDL-C的清除，进而导致血液胆固醇浓度升高。
低密度脂蛋白受体基因:低密度脂蛋白受体基因突变将导致低密度脂蛋白受体1结合区异常，从而无法正常代谢血液中的胆固醇，导致血液中胆固醇浓度升高。
PCSK9基因CSK9基因突变可阻碍低密度脂蛋白受体循环途径，低密度脂蛋白受体不能返回干细胞表面，导致低密度脂蛋白受体减少，进而导致血液胆固醇浓度增加。
临床上，家族性高胆固醇血症主要分为两种类型:杂合子和纯合子。
所谓杂合子是指从父母一方遗传了FH基因的孩子。纯合意味着孩子从父母双方继承FH基因。纯合子疾病比杂合子疾病更严重，纯合子患者在童年时会出现动脉粥样硬化，一般在十几岁时会感染冠心病、脑梗塞等老年疾病。如果没有及时有效的治疗，这些病人很难活到30岁以上。杂合子患者的疾病发生在30岁至60岁之间，如果不及时治疗，通常难以活到60岁以上。
根据全球数据，纯合子型FH患者的发病率在1/160，000到1/300，000之间，杂合子型FH的发病率约为1/500。
因为家族性高胆固醇血症是一种由基因突变引起的遗传病，它不能治愈，只能通过药物和饮食控制来维持稳定。
对于有家族性高胆固醇血症和生殖需求的夫妇，最好的预防方法是做第三代试管婴儿。
第三代试管婴儿技术可以全面筛查和检测胚胎的23对染色体，最大限度地保证胎儿的健康。
然而，最近的科学研究发现，30%的家族性高胆固醇血症是由已知基因突变之外的其他基因突变引起的。然而，这些基因尚未确定。因此，第三代试管婴儿技术不能完全避免家族性高胆固醇血症，只能在一定程度上预防胎儿疾病。
总而言之，如果患有家族性高胆固醇血症的夫妇有生殖需求，最好先进行基因检测。如果能找到这种疾病的基因位点，他们可能是第三代试管婴儿中健康的婴儿。如果致病基因不能确定，即使第三代试管婴儿出生，也不能防止胎儿生病。
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